Маньковська Ірина Микитівна, доктор медичних наук, професорЛінник Оксана Олександрівна2024-07-102024-07-102018https://repository.biph.kiev.ua/handle/123456789/45Лінник О.О. Порушення мітохондріального апарату кардіоміоцитів при доксорубі-цин-індукованому оксидативному стресі: механізми та корекція. - На правах руко-пису. Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальніс-тю 14.03.04 – патологічна фізіологія. - Інститут фізіології ім. О.О. Богомольця НАН України, Київ, 2018Дисертація присвячена дослідженню порушень функцій мітохондрій кардіоміоцитів під впливом оксидативного стресу та можливості їх корекції куркуміном in vitro та in vivo. І в культурі неонатальних кардіоміоцитів, і в міокарді щурів показано, що вплив доксорубіцину призводить до індукції оксидативного стресу, зниження ефек-тивності роботи дихального ланцюга та використання О2 у процесах фосфорилю-вання, порушення рівня енергетичної регуляції дихання мітохондрій, зниження швидкості входу іонів К до ізольованих мітохондрій. Також показано, що доксору-біцин знижує експресію не тільки гену HIF-1α, а і його важливих генів-мішеней (PDK-1, TERT, IGF-1), одночасно підвищуючи експресію гену HIF-3α в кардіоміо-цитах. Ці ефекти доксорубіцину негативно відображалися на скорочувальній актив-ності кардіоміоцитів та кардіогемодинаміці щурів, вказуючи на початок розвитку дилатаційної кардіоміопатії. Застосування доксорубіцину й куркуміну разом приз-водило до значного зниження рівня вільно–радикальних процесів та відновлення про– та антиоксидантної рівноваги в мітохондріях кардіоміоцитів, значно покращу-вало показники ефективності роботи дихального ланцюга, збільшувало швидкість входу іонів К, сприяючи підтримці вихідної величини мітохондріального мембран-ного потенціалу, та значно покращувало скорочувальну активність клітинмітохондріїкардіоміоцитиоксидативний стресдоксорубіцинкур-кумінHIFThesis