Вивчення ролі PPAR-gamma в регуляції ендотелійзалежних реакція аорти щура в нормі та при діабеті 2 типу
No Thumbnail Available
Date
2024
Authors
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Дисертація присвячена дослідженню ендотелійзалежного розслаблення грудної аорти щура, впливом PPAR-γ на цей процес, змінам компонентів ендотелійзалежного розслаблення у моделі діабету 2 типу, неспецифічним ефектам лігандів PPAR-γ та просторовим відмінностям у ендотелійзалежних реакціях між проксимальною та дистальною частинами аорти щура.
В ході дослідження використовувалися наступні методи: тензитометрія, докінг, РНК-секвенування, експериментальна модель діабету 2 типу.
Вперше був показаний методом аналізу даних РНК секвенування градієнт диференційної експресії та функціональний градієнт для калієвих каналів вхідного випрямлення, потенціалзалежних кальцієвих каналів L типу, тубуліну та елементів м’язового комплексу між проксимальною та дистальною частиною грудної аорти, що поглиблює розуміння особливостей функціонування аорти та дозволяє краще контролювати варіацію в експериментальних даних у дослідженнях судинної системи.
Було визначено внески ендотелійзалежного гіперполяризуючого фактору (EDHF), нітроген II оксиду (NO), TRPV4-каналу, простаноїдів та неадренаргічне нелохінергічне ендотелійзалежне розслаблення сегментів аорти щура в нормі. Також було показано, співвідношення внесків кальцій-залежних калієвих каналів проміжної та малої провідності, у TPRV4 ендотелійзалежне розслаблення.
Було показано, що дія агоніста PPAR-γ – росіглітазону не впливала на EDHF, а була пов’язана зі збільшенням внесків NO, простаноїдів, TRPV4-каналів у ендотелійзалежне розслаблення. Окрім того, вперше було визначено, що ефект росіглітазону, найімовірніше, пов’язаний з прямим впливом на розчину цитоплазматичну гуанілатциклазу, що може пояснити ефекти лігандів PPAR-γ на серцево-судину систему.
Дослідження внесків компонентів ендотелійзалежного розслаблення у експериментальній моделі діабету 2 типу у щурів показали, що внесок EDHF суттєво знижується, а внесок NO та простаноїдів зростають. Вперше було показано, що у діабеті 2 типу TRPV4-залежне розслаблення підсилюється і збільшується внесок кальційзалежних калієвих каналів малої провідності у це розслаблення. Також, росіглітазон в нормі і за умов діабету 2 типу посилював ефекти NO, простаноїдів та TRPV4-каналів у ендотелійзалежне розслаблення сегментів грудної аорти щурів.
Методом молекулярного докінгу була вперше показана здатність росіглітазону неспецифічно зв’язуватися з двопородоменими калієвими каналами TWIK та TRAAK мембрани ГМК аорти, а також з розчинною гуанілатциклазою.
Description
Меженський О.Р. Вивчення ролі PPAR-gamma в регуляції ендотелійзалежних реакція аорти щура в нормі та при діабеті 2 типу. – Кваліфікаційна праця на правах рукопису. Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора філософії за спеціальністю 091 «Біологія» (091 Біологія). - Інститут Фізіології ім. О.О. Богомольця НАНУ, Київ, 2024.
Keywords
серцево-судина система, аорта, ендотелій, розслаблення, ацетилхолін, тензитометрія, NO, PPAR, калієві канали, внутрьшньо-клітинні посередники, ГМК, діабет 2 типу, EDHF, диференційна експресія, TRP