Роль протеазаактивованих рецепторів першого типу у патогенезі поведінкових розладів, спричинених епілептичним статусом
No Thumbnail Available
Date
2020
Authors
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Дисертація присвячена визначенню ролі протеазаактивованих рецепторів першого типу (ПАР1) у патогенезі поведінкових розладів, розвиток яких спричинений епілептичним статусом (ЕС). З використанням методів дослідження поведінкових реакцій та електрофізіолгічних методів було досліджено вплив фармакологічної блокади ПАР1 під час латентної стадії формування скроневої епілепсії у молодих тварин.
В роботі було досліджено ефект епілептичного статусу та фармакологічної блокади ПАР1 на такі поведінкові реакції як соціальна поведінка (досліджували такі параметри, як соціальність загалом та реакція на соціальну новизну безпосередньо), формування просторової пам’яті (з використанням водного лабіринту Морріса з використанням чотири-денного протоколу) та умовної реакції страху (використовували триденний протокол тестування), рівень тривожності та емоційної збудливості (у тестах «відкрите поле», «припіднятий хрестоподібний лабіринт» та серії тестів поведінкової збудливості), та такі електрофізіологічні показники як синаптична ефективність та короткотривала пластичність синаптичних мереж радіального шару зони СА1 гіпокампа.
В роботі вперше було показано, що фармакологічне блокування ПАР1 в період епілептогенезу нормалізує рівень тривожності та загальної емоційної збудливості молодих щурів, порушений як наслідок епілептичного статусу. Було продемонстровано, що пригнічення функції ПАР1 не впливає на порушення соціальної поведінки та здатності до формування орієнтувальної навички, які є типовими супутніми розладами при епілепсії. Таким чином, було зроблено висновок щодо можливого вкладу ПАР1 у механізми роботи вентральної та центральної частин гіпокампа, та подальша
робота була зосереджена на електрофізіологічних дослідженнях синаптичної пластичності даної структури. Вперше було продемонстровано, що фармакологічна блокада ПАР1 в період епілептогенезу у молодих тварин значно підвищує ймовірність виникнення потенціації у зоні СА1 гіпокампа, зниженої унаслідок розвитку епілепсії, та відновлює рівень короткотривалої
синаптичної потенціації в умовах парної стимуляції та довготривалої синаптичної потенціації до контрольного рівня.
Description
Дисертація присвячена визначенню ролі протеазаактивованих рецепторів першого типу (ПАР1) у патогенезі поведінкових розладів, розвиток яких спричинений епілептичним статусом (ЕС). З використанням методів дослідження поведінкових реакцій та електрофізіолгічних методів було досліджено вплив фармакологічної блокади ПАР1 під час латентної стадії формування скроневої епілепсії у молодих тварин.
Keywords
епілептичний статус, літій-пілокарпінова модель, гіпокамп, зрізи гіпокампа, протеазаактивований рецептор 1, синаптична передача, синаптична пластичність, тривожність, соціальні реакції, просторова пам’ять
Citation
Семеніхіна М.О. Роль протеазаактивованих рецепторів першого типу у патогенезі поведінкових розладів, спричинених епілептичним статусом – Рукопис. Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 091 – біологія. – Інститут фізіології ім. О. О. Богомольця НАН України, Київ, 2020.