Порушення мітохондріального апарату кардіоміоцитів при доксорубіцин-індукованому оксидативному стресі: механізми та корекція
No Thumbnail Available
Date
2018
Authors
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Дисертація присвячена дослідженню порушень функцій мітохондрій кардіоміоцитів під впливом оксидативного стресу та можливості їх корекції куркуміном in vitro та in vivo. І в культурі неонатальних кардіоміоцитів, і в міокарді щурів показано, що вплив доксорубіцину призводить до індукції оксидативного стресу, зниження ефек-тивності роботи дихального ланцюга та використання О2 у процесах фосфорилю-вання, порушення рівня енергетичної регуляції дихання мітохондрій, зниження швидкості входу іонів К до ізольованих мітохондрій. Також показано, що доксору-біцин знижує експресію не тільки гену HIF-1α, а і його важливих генів-мішеней (PDK-1, TERT, IGF-1), одночасно підвищуючи експресію гену HIF-3α в кардіоміо-цитах. Ці ефекти доксорубіцину негативно відображалися на скорочувальній актив-ності кардіоміоцитів та кардіогемодинаміці щурів, вказуючи на початок розвитку дилатаційної кардіоміопатії. Застосування доксорубіцину й куркуміну разом приз-водило до значного зниження рівня вільно–радикальних процесів та відновлення про– та антиоксидантної рівноваги в мітохондріях кардіоміоцитів, значно покращу-вало показники ефективності роботи дихального ланцюга, збільшувало швидкість входу іонів К, сприяючи підтримці вихідної величини мітохондріального мембран-ного потенціалу, та значно покращувало скорочувальну активність клітин
Description
Лінник О.О. Порушення мітохондріального апарату кардіоміоцитів при доксорубі-цин-індукованому оксидативному стресі: механізми та корекція. - На правах руко-пису.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальніс-тю 14.03.04 – патологічна фізіологія. - Інститут фізіології ім. О.О. Богомольця НАН України, Київ, 2018
Keywords
мітохондрії, кардіоміоцити, оксидативний стрес, доксорубіцин, кур-кумін, HIF