На здобуття ступеня кандидата наук
Permanent URI for this collection
Browse
Browsing На здобуття ступеня кандидата наук by Subject "patchclamp"
Now showing 1 - 1 of 1
Results Per Page
Sort Options
Item Модуляція функції та експресії гліцинових рецепторів у різних клітинних системах(2017) Малєєва Галина Василівна; Скибо Галина Григорівна, доктор медичних наук, професор Брежестовський Петер, доктор біологічних наук, професорДисертація присвячена дослідженню особливостей експресії та модуляції гальмівних лігандкерованих гліцинових рецепторів. Робота виконана із застосуванням методів електрофізіології та імуногістохімї, а також технік культивування органотипових зрізів гіпокампа, лінії клітин СНО та нейронів, генерованих із фібробластів людини. Нами встановлено, що киснево-глюкозна депривація спричинює зменшення кількості гліцинових рецепторів, експресованих на поверхні пірамідних нейронів СА1 зони гіпокампа. З огляду на це, важливим є пошук нових позитивних модуляторів гліцинових рецепторів. У ході роботи, нами виявлено два нові модулятори активності гліцинових рецепторів – гінкголеву та ніфлумову кислоти. Показано, що гінкголева кислота є субодинично-специфічним потенціатором α1-гліцинових рецепторів та встановлено амінокислотні залишки відповідальні за їх взаємодію. Ніфлумова кислота володіє здатністю інгібувати гліцинові рецептори. Її спорідненість до α2- та α3-субодиниць є вищою, ніж до α1. Мутація G254A у α1-субодиниці призводить до підвищення її чутливості до ніфлумової кислоти. Наші дані свідчать про те, що за механізмом дії вона є потенціалзалежним блокатором пори каналу. Окрім того, нами було досліджено лігандкеровані та потенціалкеровані канали нейронів, генерованих із фібробластів людини, та показано, що даний тип клітин експресує на своїй поверхні гліцинові рецептори і може бути використаний у якості моделі для їх вивчення